股骨頭缺血性壞死的發生機理，經100余年來研究，國內外學者一致公認：股骨頭缺血是造成壞死的主要發病機理。但其可能是發生於動脈的供血，可以是靜脈的回流不好，或由於骨內壓的增高導致缺血而產生壞死。
它又可以分為：
（1）骨外因素：外傷所致的股骨頭血管斷裂、受壓、脈管炎、動脈硬化所致的血管阻塞、雷諾氏病、減壓病和交感神經反射性所致的血管痙攣都可直接或間接導致股骨頭缺血性壞死。
（2）骨內因素：血紅蛋白病的異常紅細胞，減壓病的氮氣栓子，酒精中毒以及胰腺疾病所產生的脂肪栓子均可阻塞骨內微血管，導致股骨頭缺血性壞死。另外，高雪氏病的異常紅細胞堆積，轉移的腫瘤，激素所致的肥大脂肪細胞造成的骨髓內容物體積增大，可致骨髓腔內壓增高，壓迫骨內微血管或骨內血管本身的病變或痙攣，以致供血受阻。
骨內、外的各種致病素均可使骨髓內壓增高，升高的骨內壓又增大了血流的阻力，從而進一步導致缺血、細胞變性壞死、水腫等。組織的水腫使已增高的骨內壓進一步升高，形成一系列的惡性循環，尤其是患肢繼續負重，增加缺血的股骨頭壓力，會加快骨的壞死並導致骨小梁的斷裂，股骨頭的塌陷。
