賴特綜合征通常在2—6月症狀自行消退，外周關節炎完全恢復，皮膚和黏膜病變不遺留痕跡，增快的血沉、升高的白細胞和C反應蛋白均可恢復正常。但本病有復發的傾向，且有20％—50％病人的關節炎呈慢性病程，並可導致關節畸形。復發性虹膜炎可致視力喪失。因此，一旦確診，即應進行積極治療。
對急性期發熱、關節腫痛明顯的病人，應臥床休息，並加強營養，補充維生素及攝入足夠的水分。待病情恢復正常，關節腫痛減輕，則應逐漸增加關節活動范圍，以避免受累關節變形及鄰近肌肉萎縮。
急性期為清除腸道或泌尿道細菌可使用抗生素，抗生素的選擇應根據細菌種類而定。比較常用的藥物為四環素類，如四環素、多西環素(強力霉素)或米諾環素(二甲胺四環素)等。療程在1個月左右。
非甾體類抗炎藥物對緩解關節炎症、控制發熱均有效。目前可供選擇的藥物很多，可根據具體情況選用一種，常用的有消炎痛、怡美力、樂松、莫比可、雙氯芬酸鈉(扶他林)、優妥等。
嚴重的病人，在應用非甾體類抗炎藥治療的同時，可並用甲氨喋呤、柳氮磺吡啶。此類藥物能緩解病程，維持疾病穩定和避免疾病復發。對單關節炎和肌腱端炎可行糖皮質激素關節腔內或痛點注射。
結膜炎和皮膚黏膜的病變通常無須治療，但必須保持局部衛生，避免細菌感染。
