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共刺激信號阻斷劑可用於類風濕性關節炎

  13日《新英格蘭醫學雜志》(N Engl J Med. 2003;349:1907-1915)發表一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗說,與細胞毒性 T 淋巴細胞有關的IgG1抗原(CTLA4Ig)可能對類風濕性關節炎有效。

  “CTLA4Ig是共刺激信號阻斷劑中第一個用於治療類風濕性關節炎的”,美國紐約奧爾巴尼類風濕病中心科利姆(Joel M. Kremer)和同事寫道,“CTLA4Ig在炎症串聯中的作用較早,直接抑制了T細胞的激活和其它重要細胞(如巨噬細胞和B細胞)的繼發激活”。

共刺激信號阻斷劑可用於類風濕性關節炎

  他們選擇出18-65歲之間、符合類風濕性關節炎I、II、III功能級ACR標准的病人。病人病變處於活動期,即腫脹關節數大於10,壓痛關節數大於12,C反應蛋白至少1mg/dL(正常上限是0.4 mg/dL)。研究開始前所有病人均用氨甲喋呤治療至少6個月,且固定劑量28天,盡管研究者要求停用其它緩解疾病的抗風濕病藥,但試驗期間病人繼續用氨甲喋呤。病人被允許用穩定的小劑量皮質甾類和非甾體類抗炎藥。孕婦或哺乳婦女不能參加本研究。

  研究期間,病人被隨機分為靜脈輸注CTLA4Ig30分鐘(第1、15、30天,以後每月,至第6月) ,105人用2mg/kg,115人用10 mg/k,119人用安慰劑。主要效果變量是6個月時按美國風濕病學會 (ACR) 標准改善20%病人的百分比(ACR20),次要後果是按ACR標准改善50%和70%的百分比。由不知情的醫生按ACR標准在第1、15、30天和每月評估病人。

共刺激信號阻斷劑可用於類風濕性關節炎

  研究者還用36項短期總健康調查表(包括36項內容,其中35項集中評估8大健康范圍:身體功能、疼痛、總體健康、心理健康、活力、社會功能、生理健康和情緒健康)評價了基線、90天和180天時與健康有關的生活品質。每次訪視時還要問病人的不良事件及與治療有關的副作用,並收集了血清標本,以評估CTLA4Ig抗體和CTLA4。總共259人完成了6個月的試驗。安慰劑組因為關節炎加重退出研究的更多,所有退出者均被認為沒有反應。

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