骨關節的致病因素不是單一的，膠原蛋白、蛋白多糖、軟骨細胞、軟骨、滑膜等的變化，均可影響其他成份，因此關節軟骨退行性變的發病形式也是多種多樣的。
(1)增齡：增齡是骨關節炎發病最強的危險因素。據屍檢資料顯示，從20歲開始約5%的人關節就有退行性改變，40歲時，幾乎90%的負重關節都有或多或少的骨質增生改變。張乃铮教授等人對北京郊區2063名成人進行膝骨關節炎的流行病學調查發現：16～30歲、31～40歲、 41～50歲、51～60歲、大於60歲年齡組有膝痛者中，骨贅陽性率分別為10.6%、14.8%、29 .1%、5 1.8%、78.5%，隨年齡增長而陽性率增高。
(2)性別：從張乃铮教授等人的資料分析在50歲以前女性比男性的發病率高2倍，但50歲以後兩性之間基本相等。
(3)職業：骨質增生與職業有關。長期反復使用某些關節，可引起這些關節患病率的增加。如鑄造工的肘、肩關節，礦工的脊柱和膝關節，裝卸工的膝踝關節，駕駛員的肩關節，修理工和紡織工的腕關節，芭蕾舞演員的跖趾關節，長期從事刺繡、打字、伏案工作者的頸椎關節，較長時間站位工作如紡織女工、營業員、迎賓小姐、儀仗隊員的跟骨。以上這些部位因長期反復做某一個動作，使該關節經常受到磨損而引起骨質增生。1994年《風濕病年鑒》中指出，通過對年齡在50歲以上患有骨關節炎的109名男女病人與218名無骨關節炎的人相比較，發現每日蹲位或跪位超過30分鐘或每日爬樓梯超過10層的人有明顯的膝關節骨質增生高發病率。
(4)種族遺傳因素：英國人發病率最高而西非人最低，白種人比黑種人發病率高；伴有Heber den結節的骨關節炎婦女，她們的母親和姐妹患本病者分別為普通人群的2～3倍。並且骨關節炎病人的HLA-A1、HLA-B8 的檢出率增高。
(5)體質因素：體重增加使本來已遭磨損的退化的關節再加上重荷，當然就更容易破壞，所以骨質增生多發生於負重較大的髋、膝、跟骨、腰椎等部位。另外由於關節疼痛，患者不自覺地限制了活動而使體重增加，相互影響又加重了關節病變。美國《今日關節炎》發表一份研究資料指出：通過跟蹤觀察30～46歲的1178名男性，發現超過標准體重20磅的人發生骨關節炎的可能性比正常體重者多3.5倍的機會。發生部位多是髋、膝關節。
(6)姿勢不良：如長期伏案工作者、睡眠姿勢不良、枕頭不合適者頸椎骨質增生的發病率特別高。這是由於椎旁肌肉韌帶及關節的平衡失調，張力大的一側易造成不同程度的勞損，並由於頸椎的部分肌肉呈持續緊張狀態，久之這些肌肉發生靜力性損傷，進而使頸椎發生退行性改變而引起骨質增生。也與頸椎關節長期受力不均，使壓力(應力)集中於關節內的某處造成應力過度而損傷關節。
(7)骨內靜脈瘀滯及骨內高壓：以骨內靜脈瘀滯為特征的骨血流動力異常及由此所致的骨內高壓，使動靜脈壓差縮小、營養血管的血流減少、營養障礙可引起骨小梁壞死，骨細胞壞死可能是誘發關節炎的原因之一。
