骨不連的原因可分為三類：技術性因素、生物學因素和聯合因素。
1、全身性因素：病人的代謝和營養狀況、一般健康狀況和活動情況，激素、藥物、年齡、性別、人種、營養和其他因素等，例如患者營養不良，體質虛弱或伴隨其他消耗性疾病，或術後過早負重活動，或功能鍛煉方法不正確等。
2、技術性因素：主要是由於治療方法不當引起的。
①、感染使骨折端壞死以及營養血管閉塞，破壞骨痂形成的正常進程，骨質吸收或形成死骨，導致骨不連。
②、治療不當使骨折端分離；不能消除骨折端不利的異常活動及應力；肌肉收縮力使骨折斷端間隙增大，如尺骨鷹嘴骨折，膑骨骨折等。開放性粉碎性骨折清創時過多地去除碎骨片造成骨缺損；骨折間隙嵌有軟組織。
③、嚴重開放性骨折造成軟組織損傷，影響骨折端血運，骨不連發生率也較高，可達5%～17%。手術切開復位，因骨膜剝離過多，骨不連發生率可高於閉合復位的4倍。傳統的堅強內固定和一期愈合與應力遮擋，鋼板下的血運破壞發生率較高，易發生堅強內固定後的骨吸收以及拆除內固定物後的再骨折。
3、生物學因素
有時治療方法是得當的，骨不連接是由於生物學過程異常造成的，包括骨痂形成障礙、骨痂鈣化障礙、異常分化、骨改建塑形異常。
骨折後的軟、硬組織損傷具有促進正常骨愈合的作用，稱為區域性加速現象(RAP)。臨床上某些疾病可使RAP低下，包括糖尿病、合並周圍神經損傷、各種原因引起的區域性主要感覺喪失、二磷酸中毒、嚴重放射性損傷和營養不良等。
