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強直性脊柱炎的藥物治療

  藥物治療

  (一)一般藥物

  1.非甾體抗炎藥:這一類藥物可迅速改善患者腰髋背部疼痛和發僵,減輕關節腫脹和疼痛及增加活動范圍,無論早期或晚期強直性脊柱炎患者的症狀治療都是首選的。

  2.柳氮磺吡啶:該藥可改善AS的關節疼痛、腫脹和發僵,並可降低血清IgA水平及其他實驗室活動性指標,特別適用於改善強直性脊柱炎患者的外周關節炎,並對本病並發的前色素膜炎有預防復發和減輕病變的作用。本品的不良反應包括消化系症狀、皮疹、血細胞減少、頭痛、頭暈以及男性精子減少及形態異常(停藥可恢復)。磺胺過敏者禁用。

  3.甲氨蝶呤:活動性AS患者經柳氮磺吡啶和非甾類抗炎藥治療無效時,可采用甲氨蝶呤。但經對比觀察發現,本品僅對外周關節炎、腰背痛、發僵及虹膜炎等表現,以及ESR和CRP水平有改善作用,而對中軸關節的放射線病變無改善證據。

  4.來氟米特:本藥對強直性脊柱炎的外周關節炎療效較佳,有個別報道亦能減輕骶髂關節炎症的進展,該藥在臨床上主要用於AS的脊柱外表現的治療。

  5.糖皮質激素:臨床上常簡稱為“激素”。少數病例即使用大劑量抗炎藥也不能控制症狀時,甲潑尼龍15mg·kg-1·d-1沖擊治療,連續3天,可暫時緩解疼痛。對其他治療不能控制的下背痛,在CT指導下行糖皮質激素骶髂關節注射,部分患者可改善症狀,療效可持續3個月左右。本病伴發的長期單關節積液,可行長效皮質激素關節腔注射。重復注射應間隔3~4周,一般不超過2~3次。糖皮質激素口服治療不僅不能阻止本病的發展,還會因長期治療帶來不良反應。

強直性脊柱炎的藥物治療

  6.沙利度胺:一些難治性AS患者應用後,臨床症狀、ESR及CRP均明顯改善。初始劑量50mg/d,每7~10d遞增50mg,至150~200mg/d維持。妊娠期女性服用該藥可導致胎兒呈短肢畸形(海豹胎),因此對於妊娠期女性以及近期擬生育的患者(包括男性)應禁用本藥。

  7.中醫中藥:中國傳統的針灸療法及中藥對AS有一定治療作用。由解放軍總醫院風濕科黃烽教授主持研制的中成藥制劑“脊痛寧膠囊”經過臨床試驗及大量臨床實踐證實療效較佳,且副作用較小,尤其對於本病的慢性患者具有很好的治療作用。

  (二)生物制劑

  所謂生物制劑即選擇性地以參與免疫反應或炎症過程的分子或受體為靶目標的單克隆抗體或天然抑制分子的重組產物。生物制劑針對風濕病的發病機制,比傳統免疫抑制治療更具特異性,從理論上講,有可能從根本上控制疾病的進展,而不對正常的抗感染免疫產生影響。該類藥物的出現使AS等風濕性疾病的治療進入到一個嶄新的階段。越來越多的證據以及臨床實踐證實抗腫瘤壞死因子(TNF)-α類生物制劑對AS以及脊柱關節炎具有很好的療效,且發現該類藥物對AS及脊柱關節炎的療效要優於對類風濕關節炎的療效。目前,國內已經上市了三種類型的抗TNF-α生物制劑。

  1.依那西普(Etanercept):是將編碼人TNFp75受體可溶性部分的DNA與編碼人IgG1Fc段分子的DNA連接後在哺乳動物細胞系表達的融合蛋白,它能可逆性地與TNF-α結合,競爭性抑制TNF-α與TNF受體位點的結合。推薦用法為:25mg,皮下注射,每周2次;或50mg,皮下注射,每周1次,兩種用法對AS的療效相近。筆者經過臨床對照研究尚發現,關節腔內注射25mg可有效緩解AS和類風濕關節炎等疾病的外周關節炎症狀,起效迅速,療效持續時間較長,且無明顯局部不良反應。

強直性脊柱炎的藥物治療

  2.英夫利西單抗(Infliximab):是人/鼠嵌合的抗TNF-α特異性IgG1單克隆抗體。其治療AS的推薦用法為:5mg/kg,靜脈滴注,首次注射後於第2、6周重復注射相同劑量,此後每隔6周注射相同劑量。

  3.阿達木單抗(Adalimumab):是一個全人源化的抗TNF-α特異性IgG1單克隆抗體。推薦用法為皮下注射40mg,每2周1次。

  上述三種抗TNF-α生物制劑均有起效快(幾小時到24小時),療效好的特點。大多數患者的病情可迅速獲得顯著改善,如晨僵、腰背痛、外周關節炎、肌腱末端炎、擴胸度、ESR和CRP等,應用一段時間後,患者的身體功能及健康相關生活質量明顯提高,特別是可使一些新近出現的脊柱活動功能障礙得到恢復。

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