肩周炎的無菌性炎症主要與老年性退行性變有關，與慢性疲勞性損傷有關，與風寒濕侵襲有關，與慢性及急性扭挫傷有關，與肩臂廢用性退行性變有關。以上因素既可能是肩周炎的致病因素，也可能是其誘發因素。
在肩關節周圍分布著層次復雜的軟組織結構，患了肩周炎以後，不同組織，損傷程度不同，其病理變化各不相同;而相同組織，若致病因素不同或誘發因素不同，在早期的病理表現也不相同，但最終仍然是按著變質、滲出和增生三種基本病理過程變化和發展。
觀察急性扭挫傷等機械性損傷的病理變化，出血是極為常見的，所有有血管分布的活組織的機械性損傷都可發生出血。血液從受損傷的血管處流出，直到因血管收縮、血管內外壓力變為相等和凝血而使血流停止。因出血引起組織腫脹，會產生牽張性疼痛，出血後，組織間隙內積血可引起繼發性水腫，因而產生更大范圍的疼痛。因外溢的出血未能得到清除，紅細胞在原位被破壞，局部將在機械性損害基礎上合並化學性損傷。出血部位紅細胞被破壞後，氧合血紅蛋白(蛋白補充產品，蛋白補充資訊)被還原，受傷組織的顏色從紅色變為紫色或藍色。
在小量出血的情況下，無論是紅細胞被吞噬細胞所吞噬和從受傷部位被帶走，或是在該部位的破壞物被淋巴液迅速帶走，都不會發生明顯的色澤改變。如果出血量較多時，該處發生溶血後，鐵從血紅蛋白分離出來，隨後血紅蛋白又轉變為膽紅素、膽綠素，局部出現從黃、綠到棕色的色澤變化。除了這些顏色改變外，有兩種血紅蛋白的結晶衍生物可在顯微鏡下被看到，即膽紅素和含鐵血黃素。
損傷組織的最早炎症改變之一是細胞和組織裂解以及蛋白質降解後，釋放或激活某些酶而產生某些活性物質，如組織胺、5-羟色胺、激肽類以及白細胞誘導素和胰舒血管素等。肥大細胞常沿著毛細血管和小靜脈積聚，並且鄰近內皮細胞，當組織、細胞損傷時，肥大細胞立即釋放細胞內的組織胺等化學物質。組織胺的釋放是初期炎症反應的重要表現，它是一種酶原性物質，由組織蛋白酶所激活的另一重要物質是5-羟色胺，它與肥大細胞及血小板同時存在。
