90％的賴特綜合征病人在感染後3-30天(多數在兩周內)發病。首發症狀以尿道炎居多，其次為結膜炎和關節炎。並有全身不適、發熱、體重驟降、衰弱或大汗。
通常有1—3天的尿頻、尿痛的尿道炎。可以出現明顯的膿性分泌物或稀薄水樣滲出物，偶爾呈血性。尿道口可見紅斑、水腫或淺表潰瘍；部分病人有前列腺炎、出血性膀胱炎、附睾炎及睾丸炎。
賴特綜合征的眼都損害表現為結膜炎、虹膜炎和角膜潰瘍。結膜炎多為輕度的無痛性發紅、分泌物增多，單側或雙側受累2-7天消退，少數炎症較重者可持續數周。虹膜炎以單側多見，也可雙側交替發作，持續1—2個月。
關節炎雖然不是賴特綜合征的首發症狀，但全部病人均可出現。典型的關節炎出現在初發感染發作後2—6周，呈急性發病。據統計，86％的病人表現為非對稱性多關節或少關節炎。主要累及膝、躁、肩、腕、肘及髋關節，手和足的小關節也可累及。病變關節呈發熱、腫脹、劇烈疼痛和觸痛，並有功能受限。膝關節炎常有明顯腫脹及大量積液。關節炎一般持續1-3個月痊愈。個別病人可長達半年以上。
賴特綜合征還有3種典型的肌肉骨骼病變：(1)整個手指或足趾的彌漫性腫脹，稱臘腸指(趾)；(2)骨膜炎：尤其在跟腱或髌腱附著點的腫脹或觸痛，跟骨底面和跖底筋膜炎，常引起“痛性足跟綜合征”；(3)下背痛：多系骶髂關節炎所致，常為非對稱性。經常伴發韌帶骨贅。
較特征的皮膚損害為溢膿性皮膚角化病。開始是紅斑基礎上的水疱，發展為紅斑、丘疹及結節，無觸痛，可以融合，主要分布於足底，也可發生在手掌、陰囊或其他部位。病變外觀與銀屑病極相似。指甲營養不良、角化過度及甲下角化物質聚集可引起指甲脫落。
黏膜損害主要表現為口腔黏膜的無痛性潰瘍。黏膜的損害還有外生殖器的改變，如發生於男性龜頭、冠狀溝和包皮的血疹、膿血疹及潰瘍，有時龜頭處如旋渦狀，成為旋渦狀龜頭炎，女性生殖系統的症狀相對比男性輕，常需婦科檢查才能發現。
急性期可見血沉和C反應蛋白升高、白細胞高達(15—30)x10的9次方／升。75％—95％的病人人類白細胞抗原-B27(HLA-B27)陽性。類風濕因子陰性。
