骨性關節炎任何地區均可發病，男女發病率相同，但男性發病較女性早。從嚴格意義上講本病原因不清，較為明確的相關因素有以下幾點：
年齡
年齡增長是骨性關節炎明顯的誘發因素之一，隨年齡增長可能出現以下情況：肌肉功能減退，神經和肌肉運動不協調，容易引起關節損傷；骨和關節軟骨無機物含量增高，骨骼的彈性和韌性減低；關節的血流減少，增加釋放降解酶，破壞細胞外基質而導致軟骨退變。
損傷和過度使用
膝關節損傷是膝關節骨性關節炎的常見病因。某些職業、劇烈運動、髋關節先天畸形、骨折復位不佳、反復的輕微損傷等均可使整個關節或局部形成過高的壓力，從而破壞軟骨基質及細胞。
雌激素
50歲以後的女性比同齡男性發生骨性關節炎的幾率要高，流行病學研究顯示，用雌激素的婦女比不用者發生放射學骨性關節炎的要少。關節軟骨中有雌激素受體，雌激素可能影響調節軟骨分解和合成代謝的促炎細胞因子的水平。
