骨硬化症的發病原因尚不明確，可能與骨吸收異常有關，致使鈣鹽過量沉積於骨內外觀呈大理石或象牙樣，脆性增加。
本病有家族史，多見於近親結婚的子女中。有人認為屬遺傳性疾病。本病分輕重二型，輕型為顯性遺傳，重型為隱性遺傳。
可能是先天性發育異常，主要是骨發育過程中骨吸收障礙，使鈣鹽大量沉積而致骨硬化。
