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西那卡塞能有效改善透析患者的骨組織形態變化

  sHPT的骨骼改變是由甲狀旁腺過度增生、PTH釋放入血循環,血清或血漿PTH水平顯著升高引起。sHPT治療的關鍵目標就是將PTH水平降低至推薦的目標范圍內,糾正sHPT導致的骨組織的形態學變化。

  維生素D和擬鈣劑是目前僅有的可降低sHPT透析患者PTH水平的兩種藥物。之前的研究已經證實維生素D治療能降低PTH,但研究樣本量較小,持續數周或僅僅幾個月。擬鈣劑西那卡塞降低PTH的效果也獲認可且最近有報道其長期治療的優勢。但關於維生素D或西那卡塞長期治療後骨組織形態學改善的研究還很少。研究者開展此項研究,旨在評估西那卡塞對透析患者骨組織形態學變化影響。

  研究納入110例PTH≥300pg/ml、血鈣≥8.4mg/dl、骨特異性鹼性磷酸酶>20.9、骨活檢證實為高轉運性骨病的成年透析患者。排除臨床情況不穩定、妊娠、3月內接受過繼發性甲狀旁腺切除術、30天內曾調整過維生素D劑量,曾使用過西那卡塞、雙磷酸鹽或特立帕肽的患者。

西那卡塞能有效改善透析患者的骨組織形態變化

  研究包括4個階段:3個月的篩選期、20周的劑量滴定期、20周的維持期和12周的有效性評價期。治療前後進行骨活檢和定量的骨組織形態計量學檢測,隨訪過程中規律進行各種骨礦物質代謝的生化檢測。

  西那卡塞治療的初始劑量是30mg/d,一天一次。間隔4周逐漸劑量滴定至60、90或120mg/d乃至最大劑量180mg/d(PTH水平≥300pg/ml,血鈣水平≥8.4mg/dl)。治療目標是將PTH水平控制在150~300pg/ml之間。

  當PTH水平<150pg/ml,劑量減少到下一個低劑量直至最低劑量停藥;當血鈣水平<7.5mg/dl或出現低鈣血症也停藥。當PTH水平重新超過300pg/ml時,重新開始原來的劑量治療。治療過程中可使用維生素D。

  研究中,77例患者在西那卡塞治療6-12個月後進行了第二次骨活檢和定量的骨組織形態計量學檢測。中位PTH水平從基線的985pg/ml降至研究結束時的480pg/ml(44-52周)。骨形成率/組織面積從728降至336um2/mm2/天,成骨細胞周長/骨的周長從17.4%降至13.9%,並且侵蝕的周長/骨周長從12.7%降至8.3%。

  12月時,正常骨形態學的患者數量從基線的0增加至20例。這20例患者在隨訪時具有正常的骨組織形態學,大多數患者有輕度的甲狀旁腺功能亢進或混合型尿毒症骨病。2例患者出現無動力性骨病,1例患者隨訪中低磷血症復發並進展為骨軟化症。

  長期西那卡塞治療能夠有效降低透析患者的PTH水平且不影響血鈣水平,改善骨組織形態計量學變化,觀察到的改善骨組織形態計量學變化與PTH水平的降低一致,並且與數種骨轉化的生化標志物的血清濃度降低有關。

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