坐骨神經痛病因多種多樣。絕大多數患者的坐骨神經痛是繼發於坐骨神經局部及周圍結構的病變對坐骨神經的刺激壓迫與損害，稱為繼發坐骨神經痛；少數系原發性，即坐骨神經炎。
原發性為坐骨神經痛的炎症引起的疼痛，以單側者居多，可常和肌纖維炎同時發生。原發性坐骨神經痛(坐骨神經炎)的主要發病原因為寒冷潮濕及扁桃腺炎、前列腺炎、牙龈炎、鼻窦炎等其他炎症病灶感染，有的同時伴發肌炎及肌纖維組織炎。
懷孕後發生坐骨神經痛，絕大多數是因腰椎間盤突出引起的，這與懷孕期間特殊生理有明顯關系。一是孕婦內分泌激素發生生理性變化，使關節、韌帶松弛，為分娩做好准備，無形中使腰部的穩定性減弱。二是胎兒在子宮內逐漸發育長大，使腰椎負擔加重，並且這種負擔持續存在，直到分娩。在此基礎上，如果再有腰椎間的勞損和扭傷，就很可能發生腰椎間盤突出，從而壓迫坐骨神經，引起水腫、充血，產生坐骨神經刺激症———坐骨神經痛。
繼發性坐骨神經痛由於鄰近病變的壓迫或刺激引起，又分為根性和干性坐骨神經痛，分別指受壓部位是在神經根還是在神經干。根性多見，病因以椎間盤突出常見，其他病因有椎管內腫瘤、椎體轉移病、腰椎結核、腰椎管狹窄等;干性可由骶髂關節炎、盆腔內腫瘤、妊娠子宮壓迫、髋關節炎、臀部外傷、糖尿病等所致。
