一、症狀
兩型急性白血病(ALL和AML)的主要臨床表現是大同小異，又各有特點。
1、貧血如蒼白，無力，心悸，氣短等，老年病人貧血更為多見。少數病例可在確診前數月至數年先出現難治性貧血(refractoryanemia，RA)，以後再逐漸發展成AML(但絕少發展為ALL)。發生貧血的原因有：由於正常造血干細胞因白血病克隆增殖而受抑，紅系祖細胞對紅細胞生成素(erythropoietin，EPO)的反應性降低，骨髓微環境破壞，使紅細胞生成減少;出現無效紅細胞生成;合並明顯(少見)或隱性溶血，紅細胞壽命縮短;合並急、慢性失血，或脾功能亢進等。
2、發熱和感染發熱是初診尤其是化療骨髓抑制期患者的常見症狀，其原因主要是感染，感染可發生在體表、體內任何部位。中性粒細胞減少(當<1.0×109/L時感染機會明顯增多)伴功能缺陷，化療和皮質激素的應用使機體免疫功能下降，皮膚、黏膜(口腔、胃腸道等)出血、潰瘍導致屏障破壞是引起感染的主要因素。
3、出血約60%的初診AML有不同程度出血，皮膚黏膜(鼻、口腔及牙龈)出血最常見，眼底、球結膜出血較易見，女性可有月經增多，血尿較少見，但鏡下血尿不易被發現，嚴重的胃腸、呼吸道和顱內出血雖不多見卻常是致死的原因。急性白血病出血的機制較復雜：骨髓衰竭導致血小板減少是最重要的原因。通常血小板<20×109/L時多伴高危出血傾向，若合並全身感染或嚴重貧血時更可加重出血;化療、細菌內毒素和白血病細胞浸潤損傷血管內皮以及凝血障礙都是引起出血的因素。
AML-M3亞型(急性早幼粒細胞白血病)的出血比ALL和AML其他亞型更嚴重而多見，其明顯出血往往與血小板減少的程度不相適應，這是因為白血病細胞破壞(尤在化療開始後)，大量促凝物質和組織因子釋放，可使50%～75%的M3病例發生彌漫性血管內凝血(disseminatedintravascularcoagulation，DIC)伴原發纖維蛋白溶解(fibrinolysis)，偶爾DIC也出現於AML其他亞型如M5(急性單核細胞白血病)。
4、白血病浸潤表現AML髓外浸潤可發生在本病各亞型，但以M5和M4(急性粒單核細胞白血病)為較頻見。
(1)皮膚浸潤：以M5和M4型多見。外觀呈斑丘疹、結節狀或腫塊，色澤紫紅，可多發而布及全身或少數幾個散布於體表，且對放療敏感。偶爾也有在血象、骨髓象出現白血病改變前皮膚浸潤先被發現。與AML相關的良性皮膚損害還有多形性紅斑、Sweet綜合征、膿瘡病、壞疽病等，藉皮膚活檢可資鑒別。
(2)眼部改變：AML視網膜、脈絡膜浸潤比ALL少見，可合並出血或引致失明，眼底浸潤往往提示合並CNS受累。
(3)口腔牙龈改變：25%～50%的M5和M4患者可因白血病浸潤出現牙龈增生，嚴重者牙龈腫脹如海綿狀，表面破潰出血，但AML其他亞型牙龈增生少見。口鼻黏膜、扁桃體或舌體浸潤則較不多見。
(4)肝、脾、淋巴結腫大見於約40%的病例(M5型較多見)：與ALL相比其發生率較低，腫大的程度也較輕(肝脾通常肋下剛觸及至肋下<4cm)，明顯的肝、脾、淋巴結腫大發生率一般≤10%。對有顯著肝脾腫大的患者應注意與慢性粒細胞白血病(chronicgranulocyticleukemia，CGL)急性變相鑒別。
(5)骨關節痛：發生率約20%，比ALL少見。骨關節痛易發生在肋骨、脊椎骨，或肢體長骨及肘、踝等大關節，偶爾可出現骨壞死，但關節滲液稀見。胸骨壓痛是常見體征，有助於白血病診斷。
(6)中樞神經系統受累(CNSL)：初診AML的發生率不詳，但包括復發時的全病程CNSL總發生率兒童為5%～20%，成人約15%，明顯低於ALL。年輕(尤其<2歲)，周血白細胞和原始細胞數增高，顯著肝脾腫大，M4或M5亞型，以及伴染色體單體7或inv(16)(p13;q22)是發生CNSL的高危因素。生存時間愈長的患者CNS受累的發生率也較高。患者可無症狀，也可表現頭痛等顱內壓增高或腦神經麻痺(V，Ⅶ對腦神經為主)等症狀。AML的CNS預防性治療一般不作為常規，但有主張對兒童、M5型或白細胞>100×109/L的患者應給予預防治療。
(7)粒細胞肉瘤：是由原粒或原單核細胞組成的一種髓外腫瘤，因瘤細胞內含大量髓過氧化物酶使瘤體切面呈綠色，故又名綠色瘤(chloroma)，發生率占AML的2%～14%，且更多見於伴t(8;21)染色體異常的患者。粒細胞肉瘤常累及骨、骨膜、軟組織、淋巴結和皮膚，好發在眼眶、鼻旁窦、胸壁、乳房、涎腺、縱隔、神經、胃腸道和泌尿生殖系等處。瘤塊可於AML診斷時被發現，亦可在AML診斷確立前即出現，並對放療顯示敏感。
AML還可以發生心髒、心包、肺、胸膜、腎及胃腸等各種器官、組織的浸潤，但一般很少導致出現臨床症狀。可能出現的與浸潤器官相應的症狀、體征大致有心率不齊，心前區收縮期雜音，心包、胸膜出血和積液，肺X線改變，腎腫大，蛋白尿，尿中出現紅、白細胞，食欲不振，惡心嘔吐，腹痛，腹瀉，胃腸出血或表現為闌尾炎等。睾丸、前列腺、卵巢、子宮浸潤較少見。
二、診斷
根據臨床表現、外周血象、骨髓形態學檢查、急性髓細胞白血病不難診斷。1976年法、英、美三國7位著名血液病專家共同觀察大量急性白血病患者的血片及骨髓片後制訂了FAB分型診斷標准。1985年又進行了修改和補充，以後又有小的修正，目前此標准已為世界各國所接受。我國在1986年也按FAB分型診斷標准修訂了國內標准，基本上和國際標准一致。下面介紹AML的FAB分型診斷標准要點，及各型其他特點。
1、急性粒細胞白血病未分化型(M1)骨髓中原始細胞Ⅰ型(典型原粒細胞、胞質中無顆粒)+Ⅱ型(有原粒細胞特征，胞質量少，有少量細小顆粒)>90%，早幼粒細胞少，中性中幼粒細胞及以下階段粒細胞不見或罕見，至少3%的原始細胞過氧化物酶或蘇丹黑染色陽性。M1型占AML的10%～20%，年齡中位數40～50歲，僅1/3有肝、脾或淋結腫大。血象大多呈紅細胞及血小板減少，半數白細胞增多，1/4白細胞減少。無特殊的細胞遺傳學異常，通常對化療敏感，預後較好。
2、急性粒細胞白血病分化型(M2)骨髓原始細胞I+Ⅱ型占30%～89%，早幼粒細胞及以下階段粒細胞>10%。M2型占AML的30%～45%，平均年齡為30歲。常見細胞遺傳學異常，其中29%～40%為t(8;21)，且Auer小體常陽性。免疫表型除具髓系特點外，可伴CD56及CD19陽性。
t(8;21)累及二個基因，即AML1(21q22)及ETO(8q22)，二者形成融合基因AMLl/ETO，在長期CR者仍可檢出，故不宜作為復發的指標。t(8;21)主要發生於無MDS病史的M2型，治療反應好，CR率高，長生存期者多，但兒童患者、伴髓外病變者仍有較高的復發率，壽命較短。男性M2患者常伴Y染色體丟失，女性常伴X染色體丟失。
3、顆粒增多的早幼粒細胞白血病(M3)又稱急性早幼粒細胞白血病(APL)。骨髓早幼粒細胞>30%。如胞質顆粒粗大、密集或融合，稱粗顆粒型(M3a);如顆粒細小而密集，稱細顆粒型(M3b);如周圍血早幼粒細胞顆粒甚少或缺如，而骨髓中仍為典型的早幼粒細胞，稱變異型(M3v)。各型Auer小體均多見。
APL占AML的5%～10%，病人常較年輕，年齡中位數30～38歲，10歲以下者罕見，歐洲、中南美洲的拉丁裔民族發病較高。90%的病人表現有繼發DIC的出血，系白血病細胞顆粒釋放促凝物引起。部分病人釋放促纖溶物質，致纖溶亢進而出血。但自從應用全反式維A酸(ATRA)後，出血、特別是嚴重出血者已少見。外周血白細胞常常減少，且大多為M3a，而白細胞升高者多見於M3b及M3v。早幼粒細胞由於有大量顆粒，有時還伴大量柴束樣的Auer小體，使細胞核觀察不清，故又稱為“霧細胞”。
染色體17q21含有維A酸受體(RAR)α基因，而15q24是早幼粒細胞白血病基因(PML)所在的位置，95%以上的早幼粒細胞白血病發生t(15;17)，所形成的融合基因有兩種形式：①PML/RARa，位於15P及它的互補位置。②RARα/PML，位於17P-。前者見於所有的M3型患者，後者則見於2/3的M3型患者。PML在15號染色體基因斷裂點有3種，分別為長型、短型及變異型。長、短型皆對ATRA治療反應好，但短型的預後仍差於長型，而變異型對ATRA敏感性差，且常伴其他的細胞遺傳學異常，預後最差。APL還有非t(15;17)的其他細胞遺傳學異常，如t(5;17)(NPM/RARα、t(11;17)(PLZF/RARa)。此兩種類型的APL對ATRA耐藥，預後差。
4、急性粒-單核細胞白血病(AMMOL，M4)粒-單系二種細胞以不同比例同時存在於骨髓和周圍血中，包括：①M4a：原始和早幼粒細胞增生為主，原、幼單核和單核細胞>20%;②M4b：原、幼單核細胞增生為主，原始和早幼粒細胞>20%;③M4c：原始細胞既呈粒細胞系、又呈單核細胞系形態特征者>30%;④M4E：除上述任一項條件者，同時存在5%～30%的細胞伴粗大而圓的嗜酸顆粒及著色較深的嗜鹼顆粒，前者電鏡下無中心晶體樣結構。
AMMOL占AML的5%～10%，年齡中位數40～45歲，肝脾及淋巴結腫大多見。血白細胞大多升高。其中20%～25%>100×109/L。CNS-L、齒龈及皮膚浸潤多見。
M4E幾乎均有inv(16)(p13;q22)，導致編碼平滑肌肌球蛋白鏈基因(MYH11)和編碼核結合因子β單位基因(CBFβ)發生融合，即MYH11/CBFβ10%的無嗜酸細胞增多的M4也可檢出MYH11/CBFβ長期臨床CR的M4E患者，其MYH11/CBFβ仍可存在。
M4E易累及CNS，故必須采取預防措施，全身用大劑量阿糖胞苷可降低CNS-L的發生率。M4ECR率高，預後相對較好。
少數M4型合並血嗜鹼粒細胞增多，骨髓常有三系病態造血及環狀鐵幼粒細胞，伴t(6;9)，預後差。
5、急性單核細胞白血病(AMOL，M5)骨髓原始單核細胞≥80%，稱未分化型，即M5a。原始單核細胞<30%，稱分化型，即M5b。
AMOL占AML的2%～10%，M5a患者年齡偏小，75%<25歲。M5無特異性的染色體異常，但常累及第11號染色體，如t(11;9)、t(11;17)、t(11;19)、11q23平衡易位，與混合白血病(MLL)基因有關，MLL基因的氨基端分別和9號染色體的AF9基因及19號染色體的DNL基因融合。
50%的AMOL有髓外病變，包括CNS、皮膚及齒龈等，肝脾腫大多見。CNS-L發生率為3%～22%。血白細胞常明顯升高，10%～30%伴白細胞血症。DIC的發生率也較高，以往僅次於APL，ATRA應用後DIC的發生率可能已躍居AML的首位。部分AMOL患者可伴蛋白尿，甚至腎功能不全，可能與血清溶菌酶水平升高而損傷腎有關。AMOL的CR期較短，預後差。
6、紅白血病(M6)當骨髓中紅系細胞>50%，或紅系細胞>30%，但其中15%以上為形態異常的幼紅細胞，上述兩種情況之一伴原粒細胞或原始單核細胞≥30%(非紅系細胞計數即可)，即為紅白血病。幼紅細胞常伴胞質空泡、核異常及類巨幼變。
M6占AML的5%以下，年齡多>50歲，男性多於女性，幾乎均有明顯的貧血及血小板減少。不少病例屬繼發性白血病，包括從MDS轉化而來，故預後差。有報告1/3病例有骨痛，部分骨痛病例抗核抗體、類風濕因子及抗人球蛋白試驗陽性，可伴高丙種球蛋白血症。
7、急性巨核細胞白血病(AMKL，M7)骨髓原始巨核細胞≥30%時，並經免疫分型或電鏡血小板過氧化物酶染色陽性證實。若骨髓“干抽”，有骨髓纖維化，則需行骨髓活檢，經免疫組化證實有原始巨核細胞增多。
M7占AML的5%以下，是AML中最少見的類型，臨床表現和其他AML相似。肝脾及淋巴結腫大少見。周圍血細胞常減少，但30%患者的血小板>100×109/L，血小板聚集功能降低。血清乳酸脫氫酶(LDH)常明顯升高。部分病例放射學顯示骨硬化及骨溶解，此在急性白病中罕見。
此外，尚有一M0亞型，血及骨髓中出現原始細胞，無Auer小體，過氧化物酶染色陰性，難以診斷為AML，但免疫表型檢查有髓系表型，CD13、CD33陽性，髓過氧化物酶陽性，CD34也陽性，表明白血病細胞來自髓系。細胞遺傳學檢查常伴5q-、或7q-。患者白血病細胞常有多藥耐藥基因表達，化療反應較差。
