正確的選擇止痛藥物，應遵循“三階梯用藥”原則。世界衛生組織將臨床疼痛的程度分為三類，即輕度疼痛、中度疼痛和重度疼痛。同時將鎮痛藥物也分為三類，或三個階梯的鎮痛藥物，即第一階梯鎮痛藥、第二階梯鎮痛藥和第三階梯鎮痛藥。患者也可以根據自己的疼痛程度，分別選擇不同階梯的鎮痛藥物。
對於骨質增生患者，多數疼痛往往為慢性疼痛。患者可以首選非甾體類消炎鎮痛類藥物,如腸溶阿司匹林、消炎痛(吲哚美辛)、布洛芬、雙氯芬酸、萘普生、倍利膠囊、意施丁等藥物。這類藥物對輕度或中度疼痛有效。然而這類藥物對胃腸道有刺激作用，有的患者在使用後出現胃部不適，甚至惡心、嘔吐，而且長期大量服用，會產生肝、腎毒性。此類藥物宜采用腸溶劑型或飯後服用，也可加服抑制胃酸分泌，保護胃粘膜的藥物。有消化性潰瘍病的患者禁忌服用此類藥物。
對於中度疼痛患者，或者使用第一階梯鎮痛藥物效果不理想的患者，可以考慮應用第二階梯鎮痛藥物。第二階梯鎮痛藥物為弱阿片類鎮痛藥，代表藥物為可待因，替代藥物有二氯可待因、曲馬多、奇曼丁等。但此類藥物有惡心、成瘾、依賴、耐受和不太常見的呼吸抑制等毒副作用。應用此類藥物時可服用緩瀉劑，富含纖維素的膳食及預防嘔吐的藥物。第二階梯鎮痛藥物不可長時間服用，以免出現耐受和成瘾反應。
對於持續的、重度的骨性關節炎疼痛患者，此類患者占極少數，可以偶爾選擇使用第三階梯鎮痛藥物。此類藥物代表為嗎啡，替代藥物有度冷丁(每片25毫克和50毫克)、美施康定(每片30毫克)、強痛定(每片30毫克)，它們都有很好的鎮痛能力，但此類藥物容易成瘾，只可以偶爾使用
由於骨質增生患者一般不需要住院，因而肌肉和靜脈滴注的給藥方式不方便，應首選口服止痛藥，患者應在醫師的指導下用藥，千萬不要盲目使用。
