1.慢性勞損：
長期姿勢不良，負重用力，體重過重，導致膝關節軟組織損傷。
2.肥胖：
體重的增加和膝骨性關節炎的發病成正比。肥胖亦病情加重的因素。肥胖者的體重下降則可以減少膝骨關節炎的發病。
3.骨密度：
當軟骨下骨小梁變薄、變僵硬時，其承受壓力的耐受性就減少，因此，在骨質疏松者出現骨性關節炎的幾率就增多。
4.外傷和力的承受：
經常的膝關節損傷，如骨折、軟骨、韌帶的損傷。異常狀態下的關節，如在髌骨切除術後環節處於不穩定狀態時，當關節承受肌力不平衡並加上局部壓力，就會出現軟骨的退行性變。正常的關節和活動甚至劇烈運動後是不會出現骨性關節炎的。
5.遺傳因素：
不同種族的關節受累情況是各不相同的，如髋關節、腕掌關節的骨性關節炎在白種人多見，但有色人種及國人中少見，性別亦有影響，本病在女性較多見。資料表明表患有Heberden結節的婦女，其母親和姊妹的骨性關節炎發病率遠比無此病的家屬要高2-3倍。
