這些大骨節病症狀常常不衡定，不明顯。其主要的、典型的臨床表現都與骨軟骨損害和關節功能狀態和其他骨科疾病密切相關。
發病初期多數病人無明顯自覺症狀，部分病人自覺易疲乏，四肢關節發緊運動不靈活、有關節磨擦音或輕微疼痛、脹痛、酸痛或“骨縫痛”，有時有蟻走感和麻木感。關節疼痛往往為多發性、對稱性，常先出現於活動量大的指關節和負重量大的膝、踝關節。這些症狀一般在晨起後明顯，待稍活動後可緩解。關節疼痛隨病情進展而加劇，在病情活躍的病區中，病人常在關節增粗的前幾個月，就感到踝、掌、指、肘、膝等關節處有對稱性斷續疼痛，特別是在起床、就寢、走路及勞動以後，天氣變化或身體不適時更為明顯。
大骨節病指端末節呈鵝頭狀下垂，即第2、3、4指的末節向掌心方向彎曲呈弓狀，常大於15°，這是本病出現最早的體征，在病區對早期診斷具有一定意義。指末節彎曲常與手指歪斜並存。歪斜以食指多見，其次是中指、環指。末節的背側可觸到一個拱起的“脊”，即Heberden(霍伯登氏)結節，這種病人發生在學齡期兒童(5～12歲)，部分可幼年發病。
