甲氨喋呤(MTX)又稱氨甲喋呤。屬抗葉酸代謝藥物。20世紀40年代即用於治療兒童白血病，20世紀50年代始用於銀屑病的抬療，現在主要用於腫瘤的治療。雖然甲氨喋呤用於治療類風濕關節炎的機制目前尚不十分清楚，但由於它有直接的抗炎作用，臨床應用見效快，使用方便，嚴重的副作用較少，且無遠期致癌(近年有人持不同意見)治療類風濕關節炎有顯著功效，故目前越來越為風濕病學家所矚目；打破了當阿司匹林和其他非甾體類抗炎藥物，或其他的改變病情藥如金制劑量、青霉胺治療無效時，才可以使用該藥的傳統用法。
通過大量研究，很多學者認為；可以早期應用甲氨喋呤治療類風濕關節炎，這對於早期控制病程進展比較有益。
近年來多主張用小劑量甲氨喋呤沖擊治療類風濕關節炎。一般多采用日服法，在—周的一日內服用，病情較重或不能口服者，可用每周靜脈沖擊或肌內注射。口服成注射第1次5毫克，逐漸加量，最大量每周不超過30毫克，一般每周應用7.5～20毫克。它具有作用迅速、療效確切、危險性小的特點；有的病人應用1—2次後，關節腫痛即可改善，通常在1個月內有所進步。該藥起效快，停藥後反復也快，一般在停藥兩周以內，被控制的病情又會很快發作。因此，當病情控制後應口服維持。目前認為，甲氨喋呤可持續應用5～6年以上。對甲氨喋呤的長期治療，過去有爭論。近年來的一些研究表明，甲氨喋呤的長期治療不僅有效，而且比其他改變病情藥的耐受性要好得多。國外報道，應用5—8年後，仍有一定療效，雖會出現副作用，但均較輕，多數病人只需調整劑量即可緩解。上海光華醫院對27例類風濕關節炎病人，每周應用甲氨喋呤7.5毫克，連續應用7年，結果與國外研究相似，病人的關節疼痛數、關節腫脹數、晨僵時間、兩手握力、血沉、類風濕因子滴度及免疫球蛋白C(IgC)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)等各項指標都保持在較好水平上。長期應用的毒副作用主要是感染，在Z7例中就有4例病人發生過，其中有2例是發生肺炎，治療期間肝功能、腎功能均正常。
