一、發病原因
文獻中有關繼發性骨髓纖維化的記載至今仍很少,缺乏系統及連續性的報道。有些病因引起骨髓纖維化的機制很不清楚,有些發病是否與患者原已存在造血干細胞或間質干細胞的內在缺陷,抑或有過敏體質因素,也需進一步研究。現僅將部分可引起骨髓纖維組織異常增生的病因列表,並簡述如下。綜合病因可能為化學,物理,感染,腫瘤,自身免疫,甲狀旁腺功能減退、亢進等。
1.化學溶劑長期接觸苯、四氯化碳等有機溶劑。1941年Rawson等報道5例長期接觸苯及1例長期接觸四氯化碳的骨髓纖維化病例,但接觸史都長達數年以上,最長1例為接觸史達26年的苯接觸者。溶劑致繼發性骨髓纖維化尚缺乏系統的觀察與研究。
2.電離輻射日本廣島在1945年有10例受到原子彈爆炸影響的骨髓纖維化伴髓樣化生患者,其中6例因合並症死亡,並做了病理解剖,證實為典型的骨髓纖維化;另3例已轉化為白血病的骨髓纖維化;另1例為慢粒合並骨髓纖維化。根據統計曾受原子彈爆炸影響比沒受原子彈爆炸影響者的發生率更高4.5倍。
3.感染嚴重感染的骨髓纖維化病例很少發現,即使有也為感染的表現所遮蓋。20世紀60年代前,國內外均曾有播散性結核發生骨髓纖維化的報告,但也有作者認為結核病是晚期原發性骨髓纖維化的並發症。患者的結核病變常累及肺、胸腔、心、肝、胰、淋巴結、骨髓等髒器組織;胸骨、肋骨、脊柱等部位的骨髓均可為纖維結締組織所替代;脾、肝、淋巴結等均可有髓外造血現象。結核引起繼發性髓纖有發病年齡輕、高熱、脾大程度輕、淋巴結腫大較明顯等特點。患者的結核病變嚴重而播散,病程較短促。
4.腫瘤除慢粒外,多毛細胞白血病、急性白血病等造血系統惡性腫瘤常伴繼發性骨髓纖維化,在白血病前期骨髓增生異常階段已可發生骨髓纖維化。潰瘍病癌變、胃癌、肺癌、乳腺癌等轉移性骨癌,毀滅了骨髓造血組織可使骨髓產生纖維化、硬化反應。
5.其他系統性紅斑狼瘡、甲狀旁腺功能異常或維生素D代謝紊亂引起的疾病等也可產生繼發性骨髓纖維化。
二、發病機制
繼發性和原發性骨髓纖維化的區別,在於繼發骨髓纖維化應存在原發病的病理變化,例如轉移性骨癌的原發部位及骨髓等受癌細胞浸潤組織的活檢及塗片檢查,亦應有與原發腫瘤相同的癌細胞;全身播散性結核引起的骨髓纖維化,在肺、淋巴結、脾髒、骨等應有干酪樣壞死的結核病理表現。除骨髓纖維化硬化外,還見到破骨及成骨是符合繼發性骨髓纖維化的表現。另原發性骨髓纖維化在肝髒等髓外造血器官組織中往往表現有3個系列造血細胞的全面造血,而繼發性骨髓纖維化大多表現為1個系列的髓外造血。