原因一、膝關節退行性變
膝關節骨質增生首要原因就是退行性變，隨著年齡的增長，人體膝關節及其周圍軟組織因常年摩擦而出現退行性變，表現為周圍韌帶松弛、關節結構不穩等，引起相應部位出現代償性骨質增生。這種增生是人體衰老的表現，多部分人會在40歲以後出現。
原因二、膝關節負荷過大
膝關節是全身最重要的負重關節，當人在行走時，身體的全部重量都會集中在落地一側下肢的膝關節上，此時，膝關節上受到的壓力遠遠大於其他關節。長此以往，就可導致膝關節比其他關節更容易發生骨質增生現象。因此，負荷過重是膝關節骨質增生的原因之一。
原因三、暴力創傷
外傷也是造成膝關節骨質增生的原因，膝關節骨折、強烈外力碰撞、外傷等因素，均可導致膝關節負重立線的改變，使膝關節面有效負重面積減少。關節面受力不均，沖擊力集中部位易發生關節軟骨的損傷，造成骨小梁微小骨折，繼而出現骨質塌陷和軟骨下骨硬化現象。
原因四、膝關節周圍軟組織損傷
膝關節軟組織損傷後，可造成骨組織骨化、鈣化，繼而影響膝關節骨膜，使骨膜生骨，導致膝關節骨質增生的出現。
知道膝關節骨質增生的原因之後，我們應做好預防工作，注意生活細節，避免不良因素的發生：
預防一、避免膝關節過度活動及勞損，特別是雙下肢劇烈運動者(如舞蹈演員、運動員、搬運工等)更要注意勞逸結合，防止因過度用力造成組織損傷，否則，隨著年齡的增長，很容易出現膝關節骨質增生現象。
預防二、膝關節出現骨折時，要及時去醫院診治，盡可能使骨折端達到解剖復位的要求。如果復位不滿意，應及時采取手術治療。
預防三、過於肥胖者，要適當控制飲食，注意調整飲食結構，減少熱量的攝入，將體重控制在適當的范圍之內，減輕關節上的壓力和磨損程度。
預防四、老年人可以適當補充鈣質、維生素D等與骨代謝關節密切的藥物，同時從事適度的體育鍛煉，以減慢骨組織的衰老和退行性改變進程。
