診斷類風濕性關節炎需和以下三種疾病相鑒別：
1、風濕性關節炎：多發於青少年，病前常有咽痛，起病急驟，伴有高熱。主要錄及四肢大關節，其疼痛呈游走性，極少出現關節畸形，可伴有心髒損害。抗鏈球菌溶血素“0”效價增高，類風濕因子試驗陰性。水楊酸制劑療效迅速而顯著。
2、骨性關節炎：本病是非炎症、退行性的關節疾病，發病緩慢，發病年齡多在40歲以上，年老者多見。多見於負重關節，如膝、髋和脊柱等，無游走性，肌肉萎縮和關節畸形不明顯，沒有全身症狀。血沉不快，類風濕因子試驗陰性。X線片可見骨質增生。
3、痛風：以高尿酸血症為特點的急性發作，有時出現痛風結節。常有發熱，夜間突發性關節劇痛，以腳趾和第一跖趾關節比較常見。X線可見軟骨邊緣周邊關節的骨質有圓形或不整齊的穿鑿樣透亮缺損區，血尿酸男性超過488μmol/L，女性超過387μmol/L。
