在類風濕關節炎的診斷過程中，應注意與骨性關節炎、痛風性關節炎、反應性關節炎、銀屑病關節炎和其他結締組織病（系統性紅斑狼瘡、干燥綜合征、硬皮病等）所致的關節炎相鑒別。
（1）骨性關節炎：該病為退行性骨關節病，發病年齡多在40歲以上，主要累及膝、脊柱等負重關節。手指骨性關節炎常被誤診為類風濕關節炎，尤其在遠端指間關節出現赫伯登（Heberden）結節和近端指間關節出現布夏爾（Bouchard）結節時易被視為滑膜炎。大多數患者血沉正常，類風濕因子陰性或低滴度陽性。X線示關節間隙狹窄、關節邊緣呈唇樣增生或骨贅形成。
（2）痛風：慢性痛風性關節炎有時與類風濕關節炎相似，痛風性關節炎多見於中老年男性，常反復發作，好發部位為單側第一跖趾關節，也可侵犯膝、踝、肘、腕及手關節，急性發作時通常血尿酸水平增高，慢性痛風性關節炎可在關節和耳廓等部位出現痛風石。
（3）銀屑病關節炎：本病以手指或足趾遠端關節受累為主，也可出現關節畸形，但類風濕因子陰性，且伴有銀屑病的皮膚或指甲病變。
（4）強直性脊柱炎：本病主要侵犯脊柱，但周圍關節也可受累，特別是以膝、踝、髋關節為首發症狀者，需與類風濕關節炎相鑒別。該病有以下特點：
①青年男性多見；
②主要侵犯骶髂關節及脊柱，外周關節受累多以下肢不對稱關節受累為主，常有肌腱端炎；
③90%～95%患者HLA－B27陽性；④類風濕因子陰性；⑤骶髂關節及脊柱的X線改變對診斷極有幫助。
（5）結締組織病所致的關節炎：干燥綜合征、系統性紅斑狼瘡均可有關節症狀，且部分患者類風濕因子陽性，但它們都有相應的特征性臨床表現和自身抗體。
（6）其他：對不典型的以單個或少關節起病的類風濕關節炎要與感染性關節炎（包括結核感染）、反應性關節炎和風濕熱相鑒別。
